Когда необходимо принимать Золедроновую кислоту

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза . Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Противоопухолевые свойства препарата, обеспечивающие эффективность при костных метастазах in vitro – ингибирование пролиферации остеобластов, прямое проапоптическое и цитостатическое действие, синергический цитостатический эффект при сочетании с противоопухолевыми средствами, инвазивная или антиадгезивная активность.

Благодаря свойству подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз Золедроновая кислота оказывает противоопухолевое действие непосредственно на клетки миеломы и рака молочной железы. Антиметастатические свойства препарата подтверждает уменьшение проникновения раковых клеток молочной железы сквозь экстрацеллюлярный матрикс. Ингибируя пролиферацию клеток эндотелия человека и животных, проявляет свое антиангиогенное действие.

При метастатическом поражении костей на фоне солидных злокачественных новообразований препарат предотвращает компрессию спинного мозга, развитие патологических переломов, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Противоопухолевая активность понижает потребность в применении лучевой терапии и оперативных вмешательств.

Применение Золедроновой кислоты в дозе 4 мг при лечении множественной миеломы и рака молочной железы с наличием хотя бы одного костного очага оказывает терапевтический эффект эквивалентный 90 мг памидроната.

Действие препарата при опухолевой гиперкальциемии проявляется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выделением кальция почками. Уровень кальция обычно нормализуется спустя 4–10 дней, рецидив (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) наступает через 30–40 дней. Эффективность золедроновой кислоты при лечении гиперкальциемии существенно не зависит от применяемой дозы – 4 мг или 8 мг.

Фармакокинетика

Фармакокинетика не зависит от дозы препарата.

Сывороточная концентрация золедроновой кислоты быстро увеличивается с момента начала инфузии, к концу введения она достигает своего пика. Через 4 часа уровень концентрации уменьшается на 10%, через 24 часа отмечается снижение уровня концентрации на менее чем 1% от пика с последующим пролонгированным периодом низкого содержания препарата, не превышающего 0,1% от максимального уровня, до следующего введения на 28 день.

После внутривенного введения золедроновая кислота, не подвергаясь метаболизму, выводится почками в три этапа в неизменном виде. Быстрое выведение из системной циркуляции с периодами полувыведения в 0,24 часа и 1,87 часа и конечный длительный этап с периодом полувыведения в 146 часов. Повторные введения через каждые 28 дней не вызывают кумуляцию препарата.

Его содержание в моче в течение 24 часов после инфузии составляет от 39±16% введенной дозы, другая часть вступает во взаимодействие с костной тканью. Процесс высвобождения золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток происходит медленно, с постепенным выведением ее почками. Общий плазменный клиренс не зависит от дозы золедроновой кислоты, возраста, пола, веса тела или расы пациента, и находится в диапазоне 5,04±2,5 л/ч.

Фармакокинетические исследования при гиперкальциемии и поражении функции печени не проводились.

Результаты исследований золедроновой кислоты in vitro свидетельствуют о том, что она не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450, не подвергается биотрансформации, а значит, состояние функции печени существенным образом не может влиять на ее фармакокинетику.

До 3% введенной дозы выводится через кишечник.

К клеточным компонентам крови показано низкое сродство препарата, связывание с белками плазмы не зависит от концентрации золедроновой кислоты и составляет около 56%.

Клиренс креатина положительно коррелирует с почечным клиренсом золедроновой кислоты, который составляет 75±33% от 84±29% клиренса креатинина.

При тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) 20 мл/мин или умеренной почечной недостаточности (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты будет составлять 37% и 72% соответственно, от клиренса золедроната у больных с КК 84 мл/мин.

Фармакологическое действие

Золедроновая кислота относится к бисфосфонатам, которые оказывают избирательное селективное действие на костную ткань, ингибируя активность остеокластов и препятствуя высвобождению кальция. Вещества этого класса (бисфосфонаты) похожи по своим основным свойствам с минерализованными костными волокнами, что может частично объяснить селективность действия препарата; при этом на сегодняшний день механизм угнетения костной резорбции не до конца понятен.

Противоопухолевое свойство обусловлено не только блокированием костных макрофагов и препятствованием фагоцитоза, но и индуцированием апоптоза остеокластов. При гиперкальциемии, спровоцированной злокачественной опухолью, золедронат ускоряет выведение кальция и фосфора из организма, а также снижает их уровень в крови.

Клинические исследования, проводившиеся при участии 185 добровольцев, показали, что скорость введения инъекционного раствора влияет на вероятность возникновения побочных эффектов, в числе которых различные патологии печени и почечная недостаточность. При увеличении длительности процедуры введения с 5 до 15 минут риск негативных реакций значительно снижался.

Нормализация уровня кальция в крови происходила, в большинстве случаев (у 88% пациентов), через 10 дней после первых инъекций. При этом зафиксирована наиболее эффективная концентрация действующего компонента — 4 мг; повышение дозировки до 8 мг не оказывало дополнительного терапевтического эффекта на здоровье больного, зато приводило к появлению гепатотоксическим и нефротоксическим эффектам.

Пациентам, имеющим костные метастазы, обильные опухоли (в том числе рак предстательной железы, миеломную болезнь и рак молочной железы), препарат вводился на протяжении 9, 12 или 15 месяцев в зависимости от патологии ежедневно в дозировке 4 мг. Зафиксировано уменьшение риска возникновения вторичных осложнений костной системы (33% у пациентов, проходящих терапию золедронатом, 44% — без прохождения таковой), а также других негативных эффектов типа болевого синдрома или частых переломов.

Концентрация препарата в крови резко увеличивается после начала инфузии; C-max наблюдается в конце введения инъекции, после чего происходит трёхфазное снижение концентрации в сыворотке крови. Показатели связываемости с белками крови — от 22% до 40%. Золедронат угнетает активность ферментов семейства P450, в результате чего не подвергается метаболическим процессам.

Вывод из организма осуществляется при помощи почек в три фазы: в первых двух этапах вещество выводится из гемоциркуляции с периодами полувыведения 14 минут и 70 минут, длительность третьего этапа выведения — 146 часов. Препарат не накапливается в организме при повторных введениях с интервалом в 28 дней. Показания общего плазменного клиренса — в районе 2,54 — 7,54 л/ч.

После первых суток концентрация препарата в моче составляет от 23% до 55%; оставшееся вещество высвобождается значительно позже, так как происходит его связывание с костной тканью. В кале выводится не более 3%.

 •Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.

Золедроновая кислота относится к классу аминобисфосфонатов, которые селективно воздействуют на костную структуру. В ходе исследований удалось доказать, что вещество имеет сходство с костями, наполненными минералами. Оно высвобождает остеокласты, не оказывая разрушительного воздействия на кости, сохраняя их прочность.

Препараты золедроновой кислоты влияют на среду костного мозга, угнетают рост клеток с неправильной структурой, оказывают противоопухолевое воздействие, устраняют боль. Вещество нормализует концентрацию кальция в сосудах, избыток которого провоцирует онкология.

Препараты с золедроновой кислотой выборочно воздействует на костную ткань, замедляют процесс ее разрушения. Золедроновая кислота оказывает противоопухолевое воздействие, предупреждает развитие метастазов на фоне формирования опухолей молочных желез и миеломы. Подавление разрушительных процессов в костях способствует снижению боли.

С началом внутривенного введения препарата резко повышается концентрация активного вещества в сыворотке крови до максимальных показателей. Затем содержание лекарства резко снижается спустя четыре часа на 10%, и до 1% через сутки.

Действующий компонент практически не вступает в связь с белками крови. Основная масса взаимодействует с костной тканью. Препарат не метаболизируется в почках и выводится из организма в первоначальном виде в три этапа.

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани .

Фармакокинетика

Основные противопоказания

Препарат не применяют в случае:

• выраженных нарушений работы почек и печени;
• беременности и лактации;
• чрезмерной чувствительности к бисфосфонатам;
• аспириновой астмы;
• одновременного приема аминогликозидов, кальцитонина, диуретиков и других медикаментов, вызывающих повышение уровня кальция.

Побочные действия

Незначительные негативные реакции на золедроновую кислоту возникают в результате внутривенного введения.

При переизбытке кальция на фоне онкологии наблюдается:

• лихорадочное состояние;
• озноб;
• боль в костях;
• тошнота и рвота;
• дискомфорт в желудке;
• гиперемия в месте введения лекарства;
• зудящие высыпания на коже;
• боль в груди;
• аллергический конъюнктивит.

Реже проявляются:

• затуманенное сознания, тревожность и возбуждение, бессонница;
• анемия, одышка;
• анорексия;
• запор, диарея;
• инфекции мочевыводящих путей.

• головокружение, головные боли;
• депрессия, нарушения сна;
• воспалительные заболевания ЛОР-органов;
• кашель;
• отсутствие аппетита;
• боль в спине, мышцах и костях;
• дерматит;
• алопеция волосистой части головы;
• упадок сил, слабость;
• озноб;
• отечность конечностей;
• потеря веса;
• рост опухоли;
• обезвоживание организма;
• почечная недостаточность.

Постмаркетинговые исследования показали, что использование препаратов с золедроновой кислотой провоцирует развитие:

• остеонекроза челюсти (гибель клеток костной ткани);
• интенсивных болей в мышцах и костях;
• орбитального отека, конъюнктивита;
• ангионевротического отека;
• бронхоспазма;
• анафилактического шока;
• тремора;
• сухости слизистых рта;
• обмороков, повышение или снижение артериального давления.

Для устранения побочных эффектов нет необходимости применять антидоты. Симптомы исчезают спустя 24-48 часов после отмены препарата.

• выраженные нарушения функции почек (КК меньше 30 мл/мин);
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• детский возраст;
• гиперчувствительность к бисфосфонатам, включая золедроновую кислоту, и вспомогательным компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Золедроновой кислоты при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек (КК больше 30 мл/мин), выраженном нарушении функции печени, аспириновой бронхиальной астме, одновременном применении кальцитонина, аминогликозидов, антиангиогенных средств, «петлевых» диуретиков и других вызывающих гипокальциемию средств, лекарственных препаратов с нефротоксичной активностью.

Стандартным противопоказанием для приёма препарата является индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к компонентам лекарства (в том числе и к бисфосфонатам). Приём также запрещён для лиц младше 18 лет, так как безопасность медикамента для этой возрастной группы клинически не установлена. К списку необходимо добавить следующие факторы:

• гипокальциемия, а также другие тяжёлые нарушения минерального обмена;
• тяжёлая почечная недостаточность (при показателях креатинового клиренса меньше 30 мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

В большинстве случаев золедроновая кислота и препараты на её основе хорошо переносятся пациентами; при этом характер негативного отклика организма на введённое лекарство зависит от патологии, а также от общего состояния самочувствия больного.

В результате клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались так называемые симптомы острой фазы, в числе которых были гриппоподобный синдром, общая вялость и слабость, мышечные боли и озноб. Подобная симптоматика отмечалась у 44% пациентов, находившихся под медицинским наблюдением; после нескольких дней симптомы прекращались сами собой. За время исследований встречались следующие побочные эффекты:

1. ЦНС. Парестезия, возникновение головных болей, синдрома вертиго и головокружения, расстройство (извращение) вкуса, повышение чувствительности зубов, сонливость, нарушения сна, тремор и судорожные реакции. В некоторых случаях — тетания и кинестезия. Редко — инсомния, депрессивный синдром, спутанность сознания, возбуждение.
2. ЖКТ. Появление тошноты, позывы к рвоте, частая диарея либо запор, абдоминальный болевой синдром, стоматит, диспепсия.
3. Мочевыделительная система. Дисфункция почек, возникновение протеинурии, гематурии.
4. Дыхательные пути. Интерстициальные болезни лёгких, кашель, одышка, диспное, а также появление бронхоспазмов.
5. Сердечно-сосудистая система. Резкие перепады давления, аритмия, брадикардия, циркуляторный коллапс, фибрилляция предсердий (при наличии в анамнезе сопутствующих патологий).

Проблемы в органах

Чаще всего пациенты жаловались на лихорадочные симптомы, а также на болезненные ощущения в месте инъекции (включая зуд, последующее раздражение кожи и другие побочные эффекты). Золедроновая кислота в отдельных случаях может вызвать у больного гипомагниемию, гипофосфатемию, а также увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Возникают проблемы и в других системах и органах:

1. Кроветворение и лимфатическая система. Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения (в редких случаях).
2. Органы зрения. Нечёткость зрения, конъюнктивит, увеит, эписклерит.
3. Иммунная система. Появление гиперчувствительности, ангионевротических отёков. В отдельных случаях зафиксировано возникновение анафилактического шока.
4. Кожные покровы. Повышенное потоотделение, сопровождаемое зудом. Редко — дерматит, дерматоз, псориаз, эриматозная и макулярная сыпь.
5. Соединительная и костно-мышечная ткань. Частые появления боли в костях и суставах, ухудшение суставной подвижности, неврологические заболевания (миалгия, артралгия), судороги. Отмечались случаи возникновения остеонекроза челюсти, также встречался остеонекроз бедренной и тазовой кости у отдельных онкологически больных пациентов, перенёсших лучевую и химиотерапию.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Цены на золедроновую кислоту достаточно высоки, и далеко не каждый человек, нуждающийся в лечении, может себе позволить приобрести именно этот препарат. Для этого опытные ученые в области фармацевтики создали аналогичные препараты, дженерики, которые воздействуют на организм точно так же, как и оригинальный препарат, но все же стоят они в разы дешевле.

Одним из таких медикаментов является Алендра, его состав действует на организм человека не менее эффективно, чем золедроновая кислота. Выпускается медикамент в форме таблеток. Чаще всего специалисты назначают средство женщинам для лечения и профилактики остеопороза в период менопаузы. Данный заменитель золедроновой кислоты способствует ликвидации вероятности перелома бедра, позвоночника и прочих костных структур. Мужчинам это средство также назначается для предупреждения переломов.

Принимают лекарство утром как минимум за полчаса до еды, запивая целым стаканом простой воды. После приема Алендры необходимо подвигаться, так как горизонтальное положение человека может вызвать побочные эффекты, связанные с работой пищевода.

Лекарство категорически запрещено принимать пациентам до 18 лет. Перед тем как начать терапию Алендрой, следует посоветоваться с врачом.

Не менее доступным является препарат Остемакс. Это тоже таблетки, пить которые необходимо не чаще 1 раза в неделю. Длительность терапии назначить может только врач в зависимости от сложности заболевания у конкретного пациента. Данное лекарство следует пить как минимум за 30 минут до первого приема пищи.

При этом главный недостаток препарата заключается в большом количестве противопоказаний. Нельзя применять действующее вещество пациентам, у которых обнаружены серьезные патологии пищевода. Ни в коем случае нельзя пить таблетки Остемакс людям, которые не могут продержаться в вертикальном положении как минимум 30 минут. Плюс особо чувствительными к препарату являются беременные и кормящие женщины.

Существует еще множество дешевых аналогов, которыми можно заменить золедроновую кислоту. Каждый из них перед приемом требует врачебного назначения, в противном случае можно сильно навредить организму неправильным приемом лекарственного средства.

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

В период лечения рекомендовано использовать надежную контрацепцию. Кормление грудью следует прекратить. Данных о негативном влиянии золедроновой кислоты на способность к зачатию не имеется.

Небольшое количество данных о безопасности лечения детей при помощи золедроновой кислоты свидетельствует о том, что препараты не желательно назначать пациентам до 18 лет. Решение о начале терапии принимает врач, учитывая потенциальную пользу, превышающую рыск развития осложнений. Пациентам старше 65 лет препарат назначают с предельной осторожностью, учитывая снижение функции почек с возрастом.

Передозировка

Препараты с золедроновой кислотой хорошо переносятся человеческим организмом даже при дозе 32 мг в течение пяти минут. При длительном применении в большой дозировке развивается гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия. С лечебной целью назначают медикаменты с глюконатом кальция, сульфатом магния и фосфатом калия в составе.

Совместный прием бисфосфонатов и аминогликозидов приводит к продолжительному и устойчивому уменьшению уровня кальция в крови. Нефротоксические препараты в комплексе с золедроновой кислотой повышают нагрузку на почки.

Готовый раствор препарата предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения в течение 15 минут и более.

В асептических условиях, непосредственно перед использованием, содержимое 1 флакона концентрата Золедроновой кислоты смешивают со 100 мл 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, раствором Рингера и другими лекарственными препаратами!

Введение золедроновой кислоты производится отдельной системой для инфузий!

В случае необходимости готовый раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в асептических условиях в течение не более 24 часов. Перед инфузией раствор следует вынуть из холодильника для приобретения им комнатной температуры. Следует учитывать, что период с момента приготовления раствора до окончания введения не должен превышать 24 часа.

Рекомендованное дозирование Золедроновой кислоты:

• метастазы в кости на фоне злокачественных солидных опухолей и множественной миеломы: 4 мг 1 раз в 3–4 недели, дополнительно больному следует назначить прием внутрь кальция в суточной дозе 500 мг и витамина D – 400 ME (международных единиц) в сутки;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями: (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция больше 12 мг/дл или 3 ммоль/л) – 4 мг однократно. Для обеспечения водного баланса в организме, больному следует вводить физиологический раствор до, во время или после инфузии.

Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования Золедроновой кислоты не требуется.

Применение препарата при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, у больных с выраженным нарушением функции почек следует назначать только после тщательного сопоставления риска и ожидаемого эффекта от терапии. При показателе креатинина в сыворотки крови менее 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл, коррекция режима дозирования не требуется.

Рекомендованное дозирование при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и множественной миеломе для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции почек:

• КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг или 4,4 мл концентрата;
• КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг или 4,1 мл концентрата;
• КК 30–39 мл/мин: 3 мг или 3,8 мл концентрата.

Концентрацию сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой следующей дозы препарата, в случае ухудшения функции почек введение очередной дозы следует отложить.

Критерии оценки нарушения функции почек:

• пациенты с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 1,4 мг/дл: если концентрация креатинина повысилась на 0,5 мг/дл;
• пациенты с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,4 мг/дл: если концентрация креатинина повысилась на 1 мг/дл.

Возобновлять терапию в первоначальной дозе следует только после восстановления уровня креатинина до значений, которые на 10% больше или меньше от исходной величины.

Готовый раствор Золедроновой кислоты применяют в/в капельно и в виде инъекций в метастазы костей и остеолитические очаги при множественной миеломе в составе комбинированной терапии. Непосредственно перед введением 4 мг порошка смешивают с 5 мл воды для инъекций и тщательно взбалтывают до полного растворения. Затем полученный раствор разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Длительность инфузии 15 минут.

Нельзя использовать инфузионные растворы, содержащие кальций.

Рекомендованное дозирование: 4 мг 1 раз в 3–4 недели.

Пациентам с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, следует обеспечить адекватную гидратацию при инфузии. Повторное введение препарата в дозе 8 мг показано при обострении симптомов после достижения концентрации кальция в сыворотке крови до 2,7 ммоль/л или в случае невосприимчивости к первому введению. Для оценки эффекта перерыв между первой и второй инфузией должен составлять не менее одной недели.

При слабой и умеренной почечной недостаточности коррекция режима дозирования не требуется. Перед каждой инфузией требуется определение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Полные аналоги по веществу

Цены ваптеках

Золерикс

2200-12572ք

Верокласт

3450-3773ք

Блазтера

3500ք

Резокластин ФС

4000-16400ք

Золедрэкс

5084ք

Резокластин

5106-11453ք

Резорба

5974-9100ք

Золендроник-Рус 4

6078-9913ք

Зомета

9200-12138ք

Акласта

16703-18655ք

Золедронат-Тева

Резоскан, 99mTc

Золедроновая кислота моногидрат

Побочные эффекты компонентов

• со стороны лимфатической системы и крови: часто – анемия; редко – панцитопения; иногда – лейкопения, тромбоцитопения;
• со стороны нервной системы: часто – парестезии, головная боль; нечасто – головокружение, гипестезия, дисгевзия, тремор, гиперестезия; очень редко – судороги, на фоне гипокальциемии – кинестезия и тетания; частота неизвестна – сонливость;
• психические расстройства: часто – нарушение сна; нечасто – чувство тревоги; редко – спутанность сознания;
• со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда – нечеткость зрения; очень редко – эписклерит, увеит; частота неизвестна – склерит, воспалительные патологии орбиты;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – анорексия, тошнота, рвота; иногда – сухость во рту, абдоминальные боли, диарея, запор, диспепсия, стоматит;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда – кашель, отдышка; редко – интерстициальная болезнь легких; частота неизвестна – бронхоспазм;
• дерматологические реакции: иногда – кожный зуд, повышенная потливость, сыпь (включая эритематозную, макулярную); частота неизвестна – крапивница;
• со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто – некроз челюсти, мышечные судороги; частота неизвестна – выраженное внезапное нарушение подвижности суставов, тяжелая боль в суставах, мышцах и/или костях (включая ограничение трудоспособности), атипичные диафизарные и подвертельные переломы бедренной кости;
• со стороны сердца и сосудов: иногда – выраженное повышение или понижение артериального давления (АД); редко – брадикардия, на фоне гипокальциемии – аритмия; частота неизвестна – фибрилляция предсердий, на фоне понижения АД у больных с факторами риска – обморок или циркуляторный коллапс;
• со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек; иногда – гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность;
• со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактическая реакция или шок;
• лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
• общие расстройства: часто – реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, общее недомогание, озноб, приливы, астения, периферические отеки; нечасто – боль в грудной клетке, увеличение веса тела; редко – артрит, опухание суставов;
• местные реакции: нечасто – боль, покраснение, отечность, раздражение, уплотнение в месте введения.

Диета на фоне медикаментозного лечения

Остеопороз (дистрофия кости) является прогрессирующим заболеванием, при котором происходит разрушение структуры костной ткани, уменьшается ее плотность и поражается скелет человека.

При остеопорозе рук, ног и других костей нарушается сложная архитектура костной ткани, она становится пористой и подверженной переломам даже при минимальных нагрузках (смотрите фото).

Виды остеопороза

Виды остеопороза бывают такими:

1. Постклимактерический остеопороз ног развивается из-за недостатка выработки женских половых гормонов в период менопаузы.
2. Остеопороз старческий связан с износом и старением организма в целом. Снижение прочности скелета и его массы происходит после 65-ти лет.
3. Кортикостероидная дистрофия кости возникает в результате длительного применения гормонов (глюкокортикоидов).
4. Местный остеопороз – характеризуется наличием заболевания только в определенной области.
5. Вторичный остеопороз развивается как осложнение сахарного диабета, при онкологических патологиях, хронических почечных заболеваниях, болезнях легких, гипотиреозе, гипертиреозе, гиперпаратиреозе, при болезни Бехтерева, при недостатке кальция, болезни Крона, хроническом гепатите, ревматоидном артрите, длительном употреблении препаратов алюминия.

Остеопороз может быть 1, 2, 3 и 4 степени. Первые две степени считаются более легкими и зачастую остаются незамеченными. Симптомы остеопороза в этих случаях затруднены даже при ренгенографии. Следующие две степени признаны тяжелыми. При наличии степени 4-й больному назначают инвалидность.

Причины развития заболевания заложены в нарушении равновесия в реконструкции костной ткани, которая постоянно обновляется. В этом процессе принимают участие клетки остеобласты и остеокласты.

Один такой остеокласт способен разрушить такое же количество костной массы, сколько сформируют 100 остеобластов. Костные лакуны, вызванные деятельностью остеокластов за 10 суток, остеобласты будут заполнять в течение 80 суток.

Причем эти переломы возникают при незначительной травме или простом поднятии тяжести.

Достаточно сложно распознать заболевание на его ранней стадии, хотя основные признаки остеопороза ног и рук все-таки существуют. К ним относится:

• боли в костях при перемене погоды;
• хрупкие волосы и ногти;
• изменения в осанке пациента;
• разрушение зубной эмали.

Больше всего от остеопороза страдает шейка бедра, кости рук и ног, запястье, позвоночник. Как проявляется остеопороз на начальной стадии? А происходит это, примерно, так: в поясничном и грудном отделе ствола позвоночника при продолжительной нагрузке появляются боли, наблюдаются ночные судороги в ногах, старческая сутулость (смотрите фото), хрупкость ногтей, уменьшение роста явления пародонтоза.

При изменении осанки, наличии болей, уменьшении роста нужно проконсультироваться с врачом на наличие остеопороза.

Рентгенография позвоночника для точной диагностики не годится. На снимке не удастся обнаружить начальные формы и остеопению. Не видна на рентгенограммах и незначительная потеря костной массы.

DEXА –двухэнергетическая рентгеновская денситометрия – остеоденситометрия, ультразвуковая денситометрия, количественная компьютерная томография.

DEXA – стандарт диагностики. Количественная оценка костной массы – костная денситометрия. Измеряется минеральная плотность кости и костная масса. Разница теоретической плотностью костной массы абсолютно здорового человека и плотностью костной ткани у больного такого же возраста — показатель Z.

Разница между средней величиной у здоровых людей в возрасте сорока лет и плотностью костной ткани у пациента – показатель Т. Диагностика согласно рекомендациям ВОЗ проводится на основании показателя Т.

Причины, из-за которых проводят денситометрию:

• анорексия, гипотрофии;
• наследственный анамнез;
• недостаточный индекс массы тела;
• длительная повторная аменорея;
• ранняя менопауза;
• дефицит эстрогенов;
• первичный гипогонадизм;
• хроническая почечная недостаточность;
• трансплантация органов;
• гиперпаратиреоз;
• гипертиреоз;
• синдром Иценко – Кушинга (фото);
• длительная иммобилизация;
• сниженный уровень тестостерона у мужчин;
• терапия кортикостероидами;
• спондилоартриты, ревматоидный артрит рук и ног.

Для того чтобы диагностировать остеопороз медики используют биохимические маркеры: витамин Д, кальций, магний, фосфор, различные гормоны (гормоны паращитовидной, щитовидной железы, эстрогены), маркеры образования (остеокальцин, проколлагеновый С-пептид и N-пептид, специфическая костно-щелочная фосфатаза), маркеры резорбции (дезоксипиридинолин, гликозиды гидроксилина, пиридинолин, стойкая к тартрату кислая фосфатаза, кальций).

Лечение остеопороза – проблема довольно сложная. Ею занимаются ревматологи, иммунологи, неврологи, эндокринологи. Нужно достичь нормализации показателей костного метаболизма, предотвратить появление переломов, замедлить утрату костной массы, увеличить двигательную активность уменьшить болевой синдром.

Этиологическое лечение – необходимо лечить приведшее к остеопорозу основное заболевание,

Симптоматическое лечение – снятие болевого синдрома.

Патогенетическое лечение – фармакотерапия остеопороза.

Эти химические вещества предупреждают выраженное уменьшение количества костных элементов. Поэтому их назначают при уменьшении минеральной костной плотности (остеопорозе) и при другой патологии с увеличенной вероятностью патологического перелома.

Это, например, болезнь Педжета, миелома, гиперпаратиреоз, замедление процессов формирования кости (несовершенный остеогенез), костные метастазы опухолевых образований.

1. Рацион должен включать в себя продукты, богатые кальцием, цинком, магнием. К ним относятся: мясо нежирных сортов (индейка, кролик, курица, телятина), корнеплоды, тыква, помидоры, все виды капусты, зеленые овощи (особенно листовые), грецкий орех, кешью, арахис, миндаль, все фрукты и ягоды, молочные продукты (натуральные йогурты, молоко, творог, кефир, сыворотка), белые грибы, бобовые, греча, овес, перловая крупа, пшено, рис, куриное яйцо. Очень полезны при остеопорозе морепродукты, морская рыба.
2. Исключить из питания необходимо продукты, мешающие нормальному усвоению кальция организмом: сладости, шоколад, кремовые кондитерские изделия, газированные и алкогольные напитки, кофе, крепкий чай, жирное мясо, майонез, соусы, маринады и консервированные блюда, фаст-фуд, копченые колбасы и сосиски, чипсы, снеки, еда с содержанием усилителей вкуса и красителей.
3. Блюда следует готовить путем отваривания или запекания. Допускается тушение продуктов с добавлением растительных масел.
4. Соблюдение питьевого режима обязательно при соблюдении любой диеты. Поэтому, при отсутствии противопоказаний, в сутки следует выпивать не менее 1,5-2 литров воды. Полезно пить фруктовые и овощные соки, минеральную воду. Кофе и черный чай можно пить в умеренном количестве.

Особые указания

Перед каждой новой инъекцией Золедроновой кислоты необходимо определять уровень сывороточного креатинина. Если у пациентов с метастазами в костях возникла почечная недостаточность, но препарат использовать нельзя.

Во время лечения необходимо производить мониторинг уровня фосфора, креатинина, кальция, магния, гематокрита и гемоглобина .

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией, возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию. С особой осторожностью применяют петлевые диуретики.

Гиперкальциемия, возникшая вследствие злокачественной опухоли, требует проведения дегидратации организма перед тем, как начинать терапию. Рекомендуется регулярно наблюдать за содержанием кальция, креатинина, магния, гемоглобина, гематокрита и фосфора в крови. Так как есть вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, сонливость), пациентам на время приёма рекомендован отказ либо ограничения в следующих видах деятельности и бытовых моментах:

• вождение автотранспортных средств и управление механизмами;
• профессии, связанные с высокой психической нагрузкой, а также требующие повышенной концентрации внимания;
• посещение стоматолога при выраженной фобии, а также для инвазивных вмешательств, при этом гигиенические и диагностические процедуры полости рта не являются опасными.

Случаи передозировки препаратом очень редки; симптоматика при этом схожа с превышением дозы других лекарственных препаратов (тошнота, боль в брюшной области, головокружение). Лечение передозировки должно проходить в медучреждении с введением глюконата кальция, сульфата магния и прочих средств.

Нельзя допускать развития гипергидратации организма пациента в период лечения Золедроновой кислотой, поскольку это может вызвать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Применение Золедроновой кислоты следует сопровождать постоянным контролем уровня концентрации кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови. В случае гипокальциемии, гипомагниемии или гипофосфатемии больному дополнительно назначают кратковременное введение соответствующих препаратов.

При нелеченной гиперкальциемии необходимо тщательно мониторить функцию почек.

Следует учитывать, что при костных метастазах терапевтический эффект от применения золедроновой кислоты для снижения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, снижения потребности в лучевой терапии или операций на кости наступает через 2–3 месяца терапии.

Возможно развитие остеонекроза челюсти, к наиболее вероятной группе риска относятся больные с онкологическими патологиями (особенно, распространенный рак молочной железы, миелома) с одновременной химиотерапией, лучевой терапией, принимающие антиангиогенные средства, глюкокортикостероиды, а также с сопутствующими заболеваниями полости рта (включая анамнез), инфекциями, анемией, коагулопатией.

Поскольку стоматологические заболевания (удаление зуба, заболевания пародонта, плохая фиксация зубных протезов) являются одним из факторов риска, до начала применения препарата необходимо провести стоматологическое обследование и полную санацию полости рта. Любые инвазивные стоматологические вмешательства в период применения Золедроновой кислоты могут способствовать ухудшению состояния больного.

В редких случаях на фоне терапии бисфосфонатами развивается остеонекроз тазовой или бедренной кости, наружного слухового канала.

При длительной терапии бисфосфонатами по поводу остеопороза возможно появление подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости (от малого вертела до надмыщелковой ямки). Характерной особенностью данных переломов является то, что они могут возникать самопроизвольно или при минимальной травме. При появлении боли в бедре или паху, необходимо произвести визуализирующие диагностические исследования по поводу стрессового перелома, который может возникнуть за несколько недель до развития полного перелома бедренной кости.

Больным с завершенным переломом бедренной кости требуется обследование контрлатеральной бедренной кости, поскольку перелом может быть с обеих сторон. Процесс срастания этих переломов длительный. Решение о продолжении применения препарата принимается индивидуально после сопоставления риска и пользы терапии.

Возможное появление боли в мышцах носит преходящий характер.

Следует учитывать риск развития гипокальциемии, в том числе в тяжелой форме с сердечной аритмией, тетанией, онемением, судорогами. При сочетании с лекарственными средствами, вызывающими гипокальциемию, следует соблюдать особую осторожность. До начала терапии следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию, больному назначают препараты кальция и витамин D.

При лечении Золедроновой кислотой противопоказано применение других бисфосфонатов.

Из-за возможного развития головокружения, спутанности сознания на фоне терапии золедроновой кислотой, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Зачем нужен поиск аналогов

• Медицинский онлайн-сервис предназначен для подбора оптимальной замены лекарствам.
• Находите дешевые аналоги для дорогих лекарств.
• У лекарств, не имеющих полных аналогов, посмотрите список наиболее похожих по применению препаратов.
• Если вы профессионал, то помощь искусственного интеллекта поможет в подборе лечения .

У препарата «Золедроновая кислота »: 13 полных аналогов, самый дешевый — Золерикс (2200-12572ք); 100 аналогов по действию, самый похожий — Клобир (7530ք)

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Противопоказано при беременности. При применении у беременных женщин возможно повреждающее действие на плод.

В исследованиях на животных введение беременным крысам п/к доз, в 2,4–4,8 раза превышающих системную экспозицию у человека при в/в введении в дозе 4 мг (сравнение по AUC) приводило к пред- и постимплантационным потерям, снижению выживаемости плодов, порокам развития скелета, внутренних органов и внешним порокам развития.

” alt=””>

Исследования у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает на фоне лечения, пациент должен быть информирован о возможном негативном действии на плод; женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от наступления беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

Противопоказано назначение Золедроновой кислоты во время беременности, поскольку существует потенциальная угроза неблагоприятного воздействия на плод.

В период лечения женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Зачатие в период терапии может вызвать внутриутробные пороки развития плода (в том числе аномалии развития скелета). Не установлен временной промежуток после применения бисфосфонатов, безопасный для момента зачатия.

Согласно инструкции, Золедроновую кислоту нельзя применять при грудном вскармливании.

Не установлено влияние на фертильность у человека.

При нарушении функции почек

При тяжелой степени нарушения функции почек (КК меньше 30 мл/мин) применение Золедроновой кислоты противопоказано.

Коррекция режима дозирования не требуется у больных с КК больше 60 мл/мин или креатинином в сыворотке крови менее 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл.

Рекомендованное дозирование Золедроновой кислоты при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и множественной миеломе для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции почек:

• КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
• КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
• КК 30–39 мл/мин: 3 мг.

Лекарственное взаимодействие

Любая комплексная терапия должна назначаться и контролироваться лечащим врачом. Одновременно с золедроновой кислотой могут быть назначены анальгетики, антибиотики, а также противоопухолевые лекарственные препараты. Изучены следующие взаимодействия при совместном приёме медикаментов:

1. Сочетание золедроната с петлевыми диуретиками (на основе фурасемида, этакиновой кислоты, буметанида) может привести к гипокальцемии.
2. Включение в терапию кальцитонина и аминогликозидов снижает уровень кальция в крови на длительный срок, поэтому во время терапии необходимо с осторожностью принимать эти препараты. Также при этом рекомендовано медицинское наблюдение за состоянием пациента.
3. Сопутствующее применение бисфосфонатов повышают вероятность возникновения остеонекроза челюсти (это же относится и к применению ингибиторов ангиогенеза).
4. Кальцийсодержащие растворы (в частности, раствор Рингера) фармацевтически несовместим с золедроновой кислотой.
5. Препараты, оказывающие нефротоксическое воздействие. Возрастает риск нарушения функций почек.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с часто применяемыми другими противоопухолевыми средствами, антибиотиками, анальгетиками, диуретиками.

Поскольку одновременное назначение аминогликозидов, кальцитонина, «петлевых» диуретиков вызывает продолжительное понижение уровня содержания кальция в плазме крови, рекомендуется соблюдать осторожность при этих комбинациях.

С осторожностью необходимо применять средства, оказывающие нефротоксическое действие.

При в/в введении талидомида повышается риск развития функциональных нарушений почек.

” alt=””>

Золедроновая кислота фармацевтически несовместима с раствором Рингера и другими инфузионными растворами, содержащими ионы кальция.