Таблетки при ревматоидном артрите — Суставы

2.7. Циклоспорин и тенидап

Циклоспорин стал применяться в качестве базисного средства при РА в последние годы. Он обладает иммунодепрессантным эффектом, некоторые относят его к иммуномодуляторам.

В патогенезе РА большую роль играют цитокины, которые выделяются иммунокомпетентными, эндотелиальными клетками, фибробластами. Наибольшее значение имеют интерлейкины 1, 6 и 8, фактор некроза опухолей, которые участвуют в развитии острой реакции воспаления (стимуляция циклооксигеназы, печеночных острофазовых белков и т.

Циклоспорин (сандиммун) выделен из некоторых видов грибов (Cyclindocaprum lucidum и Trichoderma polysporum).

Формы выпуска: раствор для перорального применения, содержащий по 100 мг в 1 мл; концентрат для внутривенного введения (ампулы по 1 или 5 мл, содержащие по 50 или 650 мг в 1 мл); капсулы, содержащие по 50 и 100 мг циклоспорина. Концентрат для внутривенного введения разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100 непосредственно перед введением.

Циклоспорин метаболизируется в печени с образованием метаболитов, обладающих иммунодепрессивными свойствами. Циклоспорин оказывает селективное действие на Т-лимфоциты, поэтому его иммунодепрессантный эффект не сопровождается угнетением костного мозга (в отличие от цитостатиков). Препарат можно применять при РА в сочетании с анемией и лейкопенией.

Показания к назначению циклоспорина: тяжелое течение ревматоидного артрита, который не поддается терапии другими базисными средствами.

По данным Altman (США, 1993) и С. Б. Усовой (1993), эффективной дозой циклоспорина является 2.5 мг/кг в сутки. Лечение продолжается 3 месяца и дольше при хорошей переносимости (1-1.5 года). Некоторые применяют препарат в суточной дозе 5-6 мг/кг.

Побочные реакции:

  • диспептические заболевания (тошнота, рвота, анорексия);
  • нарушение функции печени;
  • нарушение функции почек;
  • гиперплазия десен;
  • тромбоцитопения;
  • задержка жидкости в организме;
  • судороги;
  • артериальная гипертензия.

Циклоспорин желательно использовать как препарат резерва. Токсические реакции наблюдаются при концентрации циклоспорина в крови 800-1000 нг/мл, поэтому в ходе лечения следует проверять его концентрацию в крови иммунорадиологическим методом.

Тенидап — новый иммуномодулирующий и иммунодепрессантный препарат, применяемый в качестве базисного средства при РА лишь в последние годы. Препарат блокирует продукцию интерлейкинов 1 и 6, интерлейкина 2, а также высвобождение коллагеназ полиморфно-ядерных лейкоцитов и разрушение хряща.

Тенидап оказывает иммунодепрессантное действие, тормозит кооперацию Т- и В-лимфоцитов, подавляет антителообразование. Показания к назначению тенидапа те же, что и для циклоспорина.

Препарат применяется в суточной дозе 120 мг. Эффект тенидапа сопоставим с эффектом комбинированной терапии (аурано-фином и диклофенаком).

Немного о диагностике и лечении ревматоидного артрита в общем

Появление ревматических изменений в суставах выявляется по жалобам пациентов, некоторым симптомам и результатам рентгенографического исследования. Так, пациенты обычно по утрам отмечают тугоподвижность и скованность пораженных суставов, отмечается симметричность поражения суставов и присутствие ревматоидных узлов под кожей.

Кроме того, одним из основных показателей является исследование крови на ревматоидный фактор. Он выявляется у подавляющего большинства пациентов, которые страдают от этого заболевания, хотя он может присутствовать и при некоторых других формах болезни, а также говорить о прочих заболеваниях в организме человека.

Наиболее точным средством диагностики является исследование крови на цитрулиновые антитела. При таком исследовании положительный результат говорит о высокой вероятности наличия заболевания в организме, причем чаще всего речь идет о его тяжелой форме. Также у больных обычно увеличивается скорость оседания эритроцитов, что говорит о наличии в организме воспалительного процесса.

При лечении отдается предпочтение медикаментозным методам, при которых происходит лечение метотрексатом ревматоидного артрита. Подобное лечение обычно сочетается со специальной лечебной гимнастикой и полноценным отдыхом.

В сложных ситуациях возможно хирургическое вмешательство, которое позволяет провести коррекцию пораженного сустава. При этом следует учитывать, что вылечить данное заболевание в полной мере не получится, оно имеет хронический характер, а основная цель лечения в такой ситуации — остановить развитие болезни и добиться хотя-бы минимальной ремиссии.

” alt=””>

Конкретный метод лечения выбирает лечащий врач, он же подбирает препараты, которые должны остановить развитие болезни.

Так, для устранения болевых ощущений могут использоваться нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, обезболивающие средства, а в сложных ситуациях — наркотические анальгетики. Но на самом деле лечение данного заболевания (а не его симптомов) приводится с помощью противоревматических средств, в частности — метотрексата.

О цитостатиках

Цитостатики (или проще — иммунодепрессанты, к которым и относится метотрексат) ранее применялись в онкологии, но сейчас нашли свое применение и в ревматологии. По мнению большинства квалифицированных специалистов именно цитостатики являются лучшим вариантом для лечения ревматоидного артрита.

Основная задача этого препарата в онкологии — торможение деления раковых клеток. Но при этом применяемые дозы препарата при онкологических заболеваниях очень велики, что приводит к появлению большого количества осложнений.

Но в ревматологии применяемые дозы в разы «скромнее», благодаря чему появление побочных эффектов происходит очень редко, а вот лечебный эффект при этом достаточно значителен.

Особо хочется отметить, что подобные препараты нельзя «прописывать» себе самостоятельно, решение о их применении принимает только врач. Это достаточно серьезный препарат, который оказывает значительное воздействие на работу человеческого организма даже в небольших дозах, так что самостоятельное его применение может привести к самым неприятным последствиям.

Так, во избежание негативных последствий приема метотрексата, в обязательном порядке проводится регулярные проверки — анализ крови из пальца и вены, а также анализ мочи.

Лечение ревматоидного артрита

Для того чтобы решить вопрос об изменении проводимой терапии, врачи всегда оценивают активность заболевания до и после лечения. Для этого существует специальный показатель DAS-28, улучшение которого является одним из критериев успешной терапии.

Ремиссию врач устанавливает при следующих ситуациях:

  • Низкий показатель по DAS-28.
  • Число болезненных и припухших суставов не более одного.
  • Низкий уровень C-реактивного белка.
  • Пациент оценивает свое состояние, как удовлетворительное.

Данные показатели могут говорить об успешности проводимого лечения. Если они не достигаются, необходимо продолжать подбор эффективной терапии болезни.

moyskelet.ru

Кетопрофен — это еще один эффективный лекарственный препарат от ревматоидного артрита, обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Кроме того, Кетопрофен исключает склеивание тромбоцитов.

Препарат уменьшает болевой синдром в суставах в состоянии покоя и во время движения, снимает утреннюю скованность и припухлость. Его прием позволяет человеку, страдающему ревматоидным артритом, увеличить объем движений, не ощущая болей в суставах.

” alt=””>

Назначается Кетопрофен при длительном симптоматическом лечении этого воспалительного процесса, при хроническом артрите, артрозах с выраженным болевым синдромом. В виде таблеток препарат используется для длительного лечения воспалительного процесса. В виде геля Кетопрофен применяется при неосложненных травмах.

Вначале лечения артрита назначается Кетопрофен в высоких дозах – 300 мг в сутки во время еды. В сутки рекомендовано 2-3 приема препарата. Для поддерживающей терапии назначается 150-200 мг в сутки во время приема пищи.

Кетопрофен имеет такие противопоказания:

  • язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в период обострения заболевания;
  • тяжелые нарушения в функционировании печени;
  • заболевания почек;
  • третий триместр беременности;
  • возраст до 14 лет;
  • грудное вскармливание;
  • дерматозы, экзема;
  • повышенная чувствительность к препарату.

2. Базисные средства

Лечение при ревматоидном артрите серьезно изменяет жизнь человека. Необходимо подстраиваться под новые привычки, регулярно выполнять гимнастику, менять свой рацион.

Однако самые серьезные трудности связаны с подбором лекарственной терапии. При лечении ревматоидного артрита применяют различные группы средств, которые можно разделить на несколько категорий:

  1. Симптоматические средства – купируют воспаление и боль. Должны применяться короткими курсами только в период высокой активности болезни. К этим препаратам относятся НПВС и глюкокортикостероиды.
  2. Базисная терапия ревматоидного артрита – включает применение цитостатиков. Раньше для этих целей также использовали препараты золота. Принимается постоянно и помогает избежать обострений и замедлить деструктивный процесс.
  3. Биологическое лечение ревматоидного артрита – наиболее новые препараты, представляющие собой моноклональные антитела. Дорогостоящее, но эффективное лечение. Применяется при неэффективности базисных средств.

Медикаментозное лечение ревматоидного артрита может осуществляться с помощью самых различных средств. Постараемся разобраться в нюансах применения каждой группы лекарств.

Симптоматические средства

Описываемое нами заболевание носит системный характер и включает не только артрит, ревматоидный процесс может поражать и другие органы. В этом случае необходимы лекарства, снимающие воспаление.

Симптоматические препараты при ревматоидном артрите преследуют сразу несколько целей. Эти препараты позволяют:

  • Снизить активность воспалительного процесса.
  • Эффективно уменьшить боль и скованность в суставах.
  • Снять другие симптомы воспаления – отечность, покраснение, ограничение подвижности.
  • Купировать некоторые внесуставные проявления болезни – лихорадку, плеврит, перикардит.

Применять симптоматические средства можно в виде таблеток, мазей или уколов. Выбор лекарственной формы зависит от степени тяжести, вида пораженных суставов, а также наличия или отсутствия внесуставных проявлений.

Симптоматические лекарства от ревматоидного артрита – это почти всегда нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Также для купирования симптомов на высоте воспаления можно применять глюкокортикостероиды, которые раньше относили к базисным препаратам.

Важно помнить, что симптоматические средства не влияют на прогноз, не уменьшают темпов прогрессирования болезни и не снижают частоту обострений. Именно поэтому такие лекарства назначают только короткими курсами.

Противовоспалительные препараты при артрите назначаются для устранения болевого синдрома и снятия незначительного воспалительного процесса. Однако следует знать, что НПВС не способны устранить последствия разрушения суставов в результате развития этого заболевания.

” alt=””>

Кроме того, чтобы НПВС оказали лечебное действие, их нужно принимать регулярно и строго соблюдать рекомендуемые специалистом дозировки.

Прежде чем проявится противовоспалительный эффект медикаментов на поврежденные суставы, должно пройти 2-4 недели с начала приема лекарств. Если выбранный медикамент не устраняет все симптомы воспалительного процесса, специалистом может быть увеличена дозировка или назначен другой препарат для лечения артрита суставов, принадлежащий к этой же группе медикаментов.

Многие НПВС вызывают серьезные побочными действиями.

Диклофенак обладает мощным противовоспалительным и обезболивающим эффектом, оказывает умеренное жаропонижающее действие. При лечении артрита снижает боль в суставах в состоянии покоя и во время движений, снимает утреннюю скованность и припухлость суставов.

Сильное лечебное действие достигается спустя 1-2 недели с начала лечения заболевания этим препаратом. Производится в виде геля для наружного применения, таблеток и в инъекционной форме, показанной на начальных стадиях развития ревматоидных заболеваний.

Ибупрофен назначается при суставных формах артрита с минимальной или умеренной тяжестью течения заболевания. Терапевтический эффект наступает очень быстро, уже на 2-3 день применения Ибупрофена можно заметить снижение активности воспалительного процесса в суставах.

Недостаток этого нестероидного противовоспалительного препарата от артрита в том, что лечебный эффект наблюдается только во время приема лекарственного средства.

По эффективности препараты золота занимают 1 место среди базисных средств и вызывают значительное улучшение или ремиссию не менее чем у 80% больных РА. Препараты золота применяют при РА с 1929 г.

Длительное применение золота способно затормозить прогрессирование РА, вызвать ремиссию процесса (иногда на 4-5 лет), в отдельных случаях даже восстановить костную структуру, несмотря на эрозии. Улучшение часто очень выражено и сопровождается полным исчезновением боли, нормализацией СОЭ, возможностью полной отмены НПВС.

Показания к назначению препаратов золота: суставная форма ревматоидного артрита при отсутствии эффекта от предшествующей терапии НПВС, особенно при быстром прогрессировании ревматоидного артрита, раннем развитии костных эрозий и высоком титре ревматоидного фактора.

Назначать лечение препаратами золота можно лишь при достоверном диагнозе РА, что возможно не ранее 6 недель от начала заболевания. Наибольший эффект препаратов золота наблюдается на ранней стадии РА. На исходы РА, стойкие контрактуры, деформации лечение препаратами золота не влияет. Препараты золота менее эффективны при серонегативном варианте РА.

Кризанол — смесь 70% кальция ауротиопропанолсульфоната и 30% кальция глюконата. Выпускается в виде 5% масляной суспензии по 2 мл в ампулах для внутримышечного введения. 1 мл препарата содержит 17 мг золота.

Вначале вводится внутримышечно пробная доза кризанола — 0. 5-1 мл 5% раствора 1-2 раза через 7 дней, затем препарат вводится 1 раз в неделю по 2 мл в течение 7-8 месяцев.

” alt=””>

После этого при хорошей переносимости и убедительном улучшении препарат вводится по 2 мл с интервалами 2 недели в течение 3-4 месяцев; если ремиссия или улучшение сохраняются, препарат вводят по 2 мл 1 раз в 3 недели.

Лечение продолжается длительно, если отмечается улучшение, в течение 1-2 лет и дольше (практически постоянно).

Первые признаки улучшения наступают через 3-4 месяца, т.е. обычно после введения 200-400 мг золота, и постепенно нарастают.

Санакризин — вводится внутримышечно по 50 мг препарата (25 мг золота) аналогично кризанолу.

Миокризин — натриевая соль ауротиояблочной кислоты с содержанием в ампулах по 20 и 50 мг препарата и соответственно 10 и 25 мг золота.

Препарат вводится внутримышечно, пробная доза — 20 мг, лечебная доза — 50 мг.

Ауранофин (ридаура) — препарат золота для приема внутрь. Выпускается в таблетках по 0.003 г. Суточная доза препарата составляет 6 мг внутрь (в 2 приема). При хорошей переносимости и эффективности лечение продолжается неопределенно долго (6-18 месяцев и более).

При лечении препаратами золота возможны следующие побочные реакции:

  • зудящие кожные сыпи и стоматит (более чем у 10% больных);
  • выпадение волос, конъюнктивит, лихорадка, поражение почек (протеинурия и нефротический синдром у 1-10% больных);
  • тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия (у 1-10% больных), поражение печени;
  • диарея (при лечении ауранофином).

” alt=””>

При лечении препаратами золота необходимо регулярно проводить анализ крови, мочи (при протеинурии более 0.2 г/л, эритроцитурии 5-10 в поле зрения золото отменяют), проверять функциональное состояние печени.

В. А. Насонова относит эту группу препаратов к базисным резервным средствам. Применение сульфасалазина более эффективно, чем аминохинолиновых соединений. Некоторые специалисты считают, что сульфасалазин эффективнее D-пеницилламина.

В качестве первого базисного средства при тяжело протекающих формах РА (как средство выбора) применяется в Великобритании. В США эта группа препаратов не разрешена для лечения РА.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов (окончательно не выяснен):

  • в состав препарата входит сера, которая препятствует дисульфидным связям в белковых молекулах и тем самым угнетает образование антител, в том числе ревматоидного фактора;
  • умеренное антивоспалительное действие (угнетается синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов);
  • умеренное иммунодепрессантное действие.

Показаниями к назначению сульфаниламидных препаратов являются неэффективность или непереносимость препаратов золота, D-пеницилламина или цитостатиков.

Сульфасалазин, салазопиридазин — выпускаются в таблетках по

0.5 г.

Препараты назначают в суточной дозе 1-2 г (чаще 2 г). Наиболее эффективен салазопиридазин. Улучшение наступает не ранее чем через 3 месяца, лечение проводится длительно (до 1 года и более), после улучшения можно попытаться снизить дозу. Через 3 месяца лечения уменьшаются боль, число воспаленных суставов, СОЭ, уровень ревматоидного фактора, через 6 месяцев — уровень серомукоида.

Побочные эффекты (бывают у 36% больных):

  • диспептические явления — тошнота, рвота;
  • головные боли, головокружения;
  • артериальная гипотензия;
  • лейкопения, тромбоцитопения;
  • кожные сыпи, язвенный стоматит.

” alt=””>

В ходе лечения необходимо контролировать анализы крови и мочи, состояние печени, сетчатки (табл. 5).

Противопоказания к лечению: аллергия к сульфаниламидам, гемоцитопения.

Табл. 5. Мониторинг за лечением РА базисными средствами в целях своевременного выявления побочных действий (Porter; Stumock, 1993)

Базисные средства V Программа обследования
Аминохинолиновые соединения Офтальмологическое исследование каждые 6 месяцев
Сульфасалазин Полный анализ крови каждые 2 недели в течение 3 месяцев, затем каждый месяц в течение трех месяцев и далее каждые 6 недель; печеночные функциональные тесты каждые 6 недель
D-пеницилламин Полный анализ крови и анализ мочи каждые 2 недели в течение 3 месяцев и далее ежемесячно
Препараты золота внутримышечно Полный анализ крови и анализ мочи перед каждой инъекцией
Метотрексат Анализ мочи, определение электролитов крови и полный анализ крови, а также функциональные пробы печени каждые 2-4 недели

Комбинация базисных препаратов позволяет повысить эффективность лечения и снизить частоту побочных реакций (В. А. Насонова, 1994).

Tiliakos (1986) в рандомизированном исследовании доказал наибольшую эффективность и хорошую переносимость сочетанной терапии низкими дозами цитостатических препаратов с аминохинолиновыми соединениями (метотрексат — 5 мг в неделю, циклофосфамид — 25 мг в сутки и плаквенил — 400 мг в сутки) у больных РА, не поддающихся лечению препаратами золота и D-пеницилламином.

Я. А. Сигидин и Г. Н. Жуковская (1990) предлагают комбинацию ауранофина — 6 мг в сутки и метотрексата — 5 мг в неделю в течение 6 месяцев при формах РА, резистентных к лечению, что значительно повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией этими базисными средствами.

В литературе сообщается также о следующих возможных комбинациях базисных средств при РА:

  • азатиоприн 100 мг в сутки сульфасалазин 1.5 г в течение 12 месяцев;
  • препарат золота миокризин 50 мг в неделю плаквенил 400 мг в сутки;
  • миокризин 50-75 мг в неделю метотрексат 7.5 мг в неделю;
  • метотрексат 0.117 мг/кг в неделю азатиоприн 1.43 мг/кг в сутки плаквенил 400 мг в сутки;
  • метотрексат 5 мг в неделю циклофосфамид 25 мг в сутки плаквенил 400 мг в сутки;
  • азатиоприн 100 мг в сутки циклофосфамид 50 мг в сутки плаквенил 300 мг в сутки;
  • сульфасалазин 2 г в сутки D-пеницилламин 450 мг в сутки;
  • кризанол 34 мг в неделю метотрексат 5 мг в неделю.

Заканчивая обсуждение, следует подчеркнуть, что в результате длительной систематической индивидуализированной базисной терапии удается добиться ремиссии даже при тяжелом, прогностически неблагоприятном, прогрессирующим РА.

По данным А. Креля (1994), частота ремиссий при базисной терапии у больных с тяжелым прогрессирующим течением РА составляет 13%, а при многолетней систематической терапии базисными средствами — 32%.

С увеличением длительности непрерывной терапии базисными средствами увеличивается частота ремиссий. В ходе длительного многолетнего лечения индивидуально подбирается базисный препарат или комбинация базисных средств, уточняются дозировки.

После развития ремиссии представляется целесообразным продолжение поддерживающей базисной терапии.

На первом месте по эффективности стоят препараты золота, на втором — иммунодепрессанты-цитостатики, на третьем — D-пеницилламин и сульфасалазин, на четвертом — энцефабол, на пятом — аминохинолиновые соединения.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl Enter.

” alt=””>

auno.kz

2.10. Комбинированное применение базисных средств при РА

При ревматоидном артрите чаще всего применяется именно такой препарат, как метотрексат, инструкция к применению которого в едином виде не существует. Можно выделить только общую схему его применения, хотя четких дозировок для лечения такого заболевания нет.

Так, данный препарат могут принимать в виде таблеток или инъекций, при этом размер дозы может колебаться от 7,5 мг до 25 мг. Как правило, сперва назначают минимальную дозу, после чего каждые несколько недель ее увеличивают до достижения достаточного клинического отклика (или же проявления непереносимости препарата).

В дальнейшем придерживаются уже определенной дозировки, прием препарата чаще всего проводится раз в неделю, иногда рекомендуют принимать препарат дробно, разделив дозу на несколько приемов, которые проводятся с разрывом в 12 часов.

” alt=””>

Как правило, максимальный эффект появляется нескоро, только примерно через полгода приема препарата, но первые положительные сдвиги заметны уже через 5-6 недель. Обязательным условием является соблюдение периодичности приема лекарства, т. е.

Ссылка на основную публикацию
Похожее