Клинические рекомендации: Ревматоидный артрит

Диагностика

 Характерно разнообразие вариантов начала заболевания. В большинстве случаев заболевание начинается с полиартрита, реже проявления артрита могут быть выражены умеренно, а преобладают артралгии, утренняя скованность в суставах, ухудшение общего состояния, слабость, похудание, субфебрильная температура, лимфаденопатия, которые могут предшествовать клинически выраженному поражению суставов. Описан ряд вариантов начала болезни: Симметричный полиартрит с постепенным (в течение нескольких месяцев) нарастанием боли и скованности, преимущественно в мелких суставах кистей (в половине случаев). Острый полиартрит с преимущественным поражением суставов кистей и стоп, выраженной утренней скованностью (обычно сопровождается ранним появлением РФ в крови). Моно-олигоартрит коленных или плечевых суставов с последующим быстрым вовлечением в процесс мелких суставов кистей и стоп. Острый моноартрит крупных суставов, напоминающий септический или микрокристаллический артрит. Острый олиго- или полиартрит с выраженными системными явлениями (фебрильная лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия), чаще наблюдается у молодых пациентов (напоминает болезнь Стилла у взрослых). «Палиндромный ревматизм»: множественные рецидивирующие атаки острого симметричного полиартрита суставов кистей, реже — коленных и локтевых суставов; длятся несколько часов или дней и заканчиваются полным выздоровлением. Рецидивирующий бурсит и теносиновит, особенно часто в области лучезапястных суставов. Острый полиартрит у пожилых: множественные поражения мелких и крупных суставов, выраженные боли, диффузный отёк и ограничение подвижности. Получил название «RS3PE синдром»( Remitting Seronegative symmetric synovitis with Pitting Edema — ремитирующий серонегативный симметричный синовит с «подушкообразным» отёком). Генерализованная миалгия: скованность, депрессия, двухсторонний синдром запястного канала, похудание (обычно развивается в пожилом возрасте и напоминает ревматическую полимиалгию); характерные клинические признаки РА развиваются позднее. У значительной части пациентов РА дебютирует с нехарактерных клинических проявлений, в связи с чем диагноз по существующим критериям не может быть установлен при первичном обследовании. Такое состояние обычно классифицируется как недифференцированный артрит (НДА). Среди пациентов с НДА в течение 1 года наблюдения не менее 30% развивает типичный РА. В практике чаще всего встречаются следующие клинические варианты НДА: • Олигоартрит крупных суставов (коленные, голеностопные, плечевые, тазобедренные). • Асимметричный артрит суставов кистей. • Серонегативный по РФ олигоартрит суставов кистей. • Нестойкий полиартрит. Терапевтические подходы при НДА близки к таковым при РА. • Для выявления внесуставных проявлений (синдром Шегрена, невропатия, кожный васкулит, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)) РА всех пациентов с периферическим артритом и пациентов с установленным диагнозом РА рекомендуется опрашивать с целью выявления жалоб, характерных для синдрома Шегрена, невропатии, кожного васкулита и ИЗЛ [5,6,7,31]. I I, уровень убедительности рекомендаций — B.  • Рекомендуется провести оценку суставного статуса (определение числа воспаленных суставов, при котором учитываются, как припухлость, так и болезненность суставов) пациента с РА врачом-ревматологом для постановки диагноза, оценки активности заболевания и мониторинга эффективности терапии [5,6,7,31]. I, уровень убедительности рекомендаций — А.

Причины

РА относят к группе хронических неинфекционных воспалительных заболеваний, этиология которых неизвестна [1,2]. Большинство исследователей склоняется в пользу многофакторной этиологии болезни, развитие которой обусловлено взаимодействием генетических и средовых факторов. Вклад каждой из составляющих может быть незначительным, и только при их аккумуляции возможна реализация болезни.

Наиболее вероятно, что гетерогенность РА обусловлена вариабельностью генов, играющих важную роль в предрасположенности к РА. Наиболее изучена и установлена для РА ассоциация с HLADRB1 геном, особенно с аллелями, кодирующими последовательность аминокислот в третьем гипервариабельном регионе DRB1 цепи, так называемый shared-epitope(SE).

Имеются данные о подверженности к развитию РА в зависимости от числа копий SE, что указывает в определенной степени на дозозависимый» эффект. Для жителей европейского региона характерна ассоциация РА с DRB1*0401 аллелями [2]. Обсуждается роль гормональных факторов, таких как продукция половых гормонов, поскольку эстрогены обладают иммуностимулирующим эффектом, в том числе в отношении В-клеточной активности, в то время как андрогены – иммуносупрессивным.

Среди факторов внешней среды обсуждается роль бактериальной (стоматогенной) и вирусной инфекции, определенную роль отводят химическим веществам, стрессу, профессиональным вредностям. Наиболее достоверно установлено, что табакокурение является важным внешнесредовым фактором в развитии РА [2]. В качестве фактора, инициирующего аутоиммунные механизмы, предполагается роль избыточного цитруллинирования (замены нормальной аминокислоты аргинина на атипичную – цитруллин) белков, наблюдающегося в ответ на курение, гипоксию, инфекцию полости рта (пародонтит), под влиянием фермента пептидил аргинин дезаминазы [2].

Цитруллинированние белков может запускать активацию иммунокомпетентных клеток (дендритных клеток, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов), связанную с нарушением толерантности к этим модифицированным белкам, обусловленная генетическими факторами (носительство HLA-DR4), приводящая к дисбалансу между синтезом «провоспалительных» цитокинов – фактор некроза опухоли (ФНО)-α, интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-1, ИЛ-17 и антивоспалительных цитокинов (ИЛ-10, растворимого антагониста ИЛ1, растворимых рецепторов ФНОα, ИЛ4).

Развитие иммунного ответа на цитруллинированные белки проявляется синтезом АЦБ, иногда за долгодо клинического дебюта болезни. Активированные клетки вырабатывают провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, активируя Т-лимфоциты-хелперы (Helper) 1-го типа (Th1) и Th17 клетки. Стимулированные Тh1 и Th17 клетки вырабатывают ИЛ-2, ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-17, ИЛ-21, вызывающие активацию В-лимфоцитов.

Последние трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие аутоантитела преимущественно IgG изотипа. Одновременно активируются тучные клетки, секретирующие медиаторы воспаления (гепарин, серотонин и тд;). В результате возникает экссудативно-пролиферативное воспаление синовиальной оболочки суставов (синовит), характеризующееся формированием лимфоцитарных инфильтратов, накоплением макрофагов, развитием неоангиогенеза, пролиферацией клеток синовиальной оболочки и фибробластов с образованием агрессивной ткани – паннуса.

Клетки паннуса выделяют протеолитические ферменты, разрушающие хрящ, одновременно под воздействием гиперпродукции провоспалительных цитокинов (ФНО-α и тд;) происходит активация остеокластов, что ведет к осетопорозу (локальному и системному) и в дальнейшем, деструкции костной ткани с образованием эрозий (узур).

Профилактика

Всем больным РА показаны:

1. Регулярные физические нагрузки.
2. Отказ от вредных привычек.
3. Регулярный контроль веса.
4. Тщательная гигиена полости рта.
5. Устранение факторов, способных вызвать обострение процесса (стрессы, инфекции и др.).

Первичной профилактики ревматоидного артрита не существует. Табакокурение, избыточная масса тела и пародонтит относятся к факторам риска развития и прогрессирования заболевания, снижения эффективности медикаментозного лечения и увеличения смертности, в том числе вызванной болезнями сердца и сосудов.

Регулярные занятия лечебной физкультурой улучшают функциональный статус и способствует сохранению способности пациентов трудиться.

Пациенты с ревматоидным артритом находятся на постоянном диспансерном учете врача-ревматолога, который осуществляет мониторинг активности заболевания, эффективности и переносимости лечения, оценивает прогрессирование деструкции суставов и при необходимости корректирует терапевтическую схему.

Оценка эффективности лечения с использованием стандартизированных индексов проводится до достижения ремиссии – не реже раза в три месяца, а при достижении стойкой ремиссии – раз в полгода.

Смотреть список литературы

Реабилитация

ЛФК назначается больному сначала под руководством инструктора, затем он может заниматься ей дома с профессиональной поддержкой.

Пациенту РА с момента установления диагноза показаны умеренные силовые нагрузки, а также комплексы упражнений для повышения ловкости и развития моторики кистей.

Динамические, силовые и аэробные нагрузки с учетом потребностей и возможностей пациента развивают мышечную силу, аэробные возможности, способствуют улучшению настроения, психологического состоянияв целом, а также общего физического статуса без усиления активности заболевания и деструкции суставов в краткосрочной перспективе.

При ограничении функций суставов больным показана эрготерапия, дополняющая лечение медикаментами. Он способствует повышению функционального и психологического статусов, повышает «самоэффективность» и уровень бытовой активности, адаптацию в социальной и профессиональной сфере.

Пациентам с деформацией суставов стоп показано ношение ортопедической обуви и стелек. Для снятия боли, повышения функционального статуса и «самоэффективности» больным с ревматоидным артритом рекомендовано бальнеологической лечение.

Ревматоидный артрит по клиническим рекомендациям.

Ревматоидный артрит по клиническим рекомендациям —  ревматическая аутоиммунная патология неизвестной этиологии, которая проявляется хроническим воспалением костных сочленений и системными поражениями систем и органов. Чаще всего болезнь начинается с поражения одного или нескольких суставов с преобладанием болевого синдрома различной интенсивности, скованности, общими симптомами интоксикации.

По клиническим рекомендациям диагностика артрита должна осуществляться комплексно. Перед постановкой диагноза необходимо проанализировать общее состояние больного, собрать анамнез, провести лабораторные и инструментальные анализы, направить пациента на консультацию узких специалистов (при необходимости). Для постановки диагноза ревматоидный артрит необходимо соблюсти основные критерии:

• Наличие минимум одного сустава с признаками воспаления при физикальном обследовании.
• Исключение прочих патологий костных сочленений (на основании анализов и других признаков).
• По данным клинических рекомендаций на основе специальной классификации набрать минимум 6 баллов (баллы ставятся на основании клинической картины, остроты процесса и субъективным ощущениям больного).

В целом, исходя из клинических рекомендаций, диагностика недуга складывается из следующих этапов:

1. Физикальный осмотр: сбор анамнеза жидкости, анамнеза заболевания, осмотр кожных покровов и слизистых, обследование сердечно — сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем.
2. Лабораторные данные (ОАК: увеличение количества лейкоцитов, СОЭ в период обострения болезни, б/х анализ: наличие ревматоидного фактора, СРБ, увеличение сиаловых кислот, серомукоида). При запущенной стадии ревматоидного артрита возможно увеличение других показателей: КФК, АЛТ, АСТ, мочевины, креатинина и др.
3. Инструментальные исследования включают ренгенографию суставов, УЗИ диагностику. К дополнительному методу можно отнести магнитно- резонансную томографию необходимого сочленения.

АБЦ** — абатацепт**. АДА** – адалимумаб**. АЛА – анти-лекарственные антитела. АЛТ – аланинаминотрансфераза. АСТ – аспартатаминотрансфераза. АЦБ – антитела к циклическим цитруллинированным белкам. АЦЦП — антитела к циклическому цитруллинированному пептиду. БПВП – базисные противовоспалительные препараты.

ВАШ – визуально-аналоговая шкала. ВИЧ – вирус иммунодефицита человека. ГИБП – генно-инженерные биологические препараты. ГК – глюкокортикоиды. ГЛМ** — голимумаб**. ГТТ – гаммаглутамилтранспептидаза. ГХ** – гидроксихлорохин**. ЗСН — Застойная сердечная недостаточность. ИБС – ишемическая болезнь сердца.

ИЗЛ – интерстициальное заболевание легких. ИЛ – интерлейкин. IgG – иммуноглобулин G. ИНФ** – инфликсимаб**. И-ФНО-α – ингибиторы ФНОа. ЛЕФ** – лефлуномид**. ЛПВП – липопротеины высокой плотности. ЛПНП – липопротеины низкой плотности. ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности. ЛФК – лечебная физкультура.

МРТ – магнитно-резонансная томография. МТ** — метотрексат**. НДА — недифференцированный артрит. НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты. НР – нежелательная реакция. ОБП – оценка боли пациентом. ООЗП – общая оценка заболевания пациентом. ПМС – проксимальный межфаланговый сустав. ПЯФ – пястнофаланговый сустав.

ПЛФ – плюснефаланговый сустав. РА – ревматоидный артрит. РКИ – рандомизированные клинические исследования. РТМ**– ритуксимаб**. РФ – ревматоидный фактор. СИР – стандартные инфузионные реакции. СКВ – системная красная волчанка. СОЭ — скорость оседания эритроцитов. СРБ – С-реактивный белок. СУЛЬФ** — сульфасалазин**.

ТсБПВП – таргетные синтетические БПВП. ТЦЗ**– тоцилизумаб**. ФНО – фактор некроза опухоли. УЗИ – ультразвуковое исследование. ЦЗП** – цертолизумаба пегол**. ЧБС – число болезненных суставов. ЧПС – число припухших суставов. ЭГДС — эзофагогастродуоденоскопия. ЭТ — эрготерапия. ЭТЦ** – этанерцепт**. ACR — American College of Rheumatology.

Термины и определения

Недифференцированный артрит (НДА). Воспалительное поражение одного или нескольких суставов, которое не может быть отнесено к какой-либо определенной нозологической форме, поскольку не соответствует классификационным критериям ревматоидного артрита (РА) или какого-либо другого заболевания.  Ранний ревматоидный артрит (РА).

Длительность менее 12 месяцев (с момента появления симптомов болезни, а не постановки диагноза РА).  Развернутый РА. Длительность более 12 месяцев, соответствующий классификационным критериям РА (ACR/EULAR, 2010).  Клиническая ремиссия РА. Отсутствие признаков активного воспаления, критерии ремиссии — — ЧБС, ЧПС, СРБ (мг/%) и ООСЗ меньше или равно 1 или SDAI меньше 3,3 (критерии ACR/EULAR, 2011).

Стойкая ремиссия РА. Клиническая ремиссия длительностью 6 месяцев и более.  Противоревматические препараты. Противовоспалительные препараты с различной структурой, фармакологическими характеристиками и механизмами действия, использующиеся для лечения РА и других ревматических заболеваний.  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Группа синтетических лекарственных средств, обладающих симптоматическим обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, связанными в первую очередь с ингибицией активности циклооксигеназы — фермента, регулирующего синтез простагландинов.  Глюкокортикоиды (ГК). Синтетические стероидные гормоны, обладающие естественной противовоспалительной активностью.

Низкие дозы ГК. Менее 10 мг/день преднизолона (или эквивалентная доза другого ГК).  Высокие дозы ГК. Более 10 мг/день преднизолона (или эквивалентная доза другого ГК).  Стандартные базисные противовоспалительные препараты (БПВП). Группа синтетических противовоспалительные лекарственные средств химического происхождения, подавляющих воспаление и прогрессирование деструкции суставов.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Группа лекарственных средств биологического происхождения, в том моноклональные антитела (химерные, гуманизированные, полностью человеческие) и рекомбинантные белки (обычно включают Fc фрагмента IgG человека), полученные с помощью методов генной инженерии, специфически подавляющие иммуновоспалительный процесс и замедляющие прогрессирование деструкции суставов.

Ревматоидные факторы (РФ). Аутоантитела IgM, реже IgA и IgG изотипов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG.  Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ). Аутоантитела, которые распознают антигенные детерминанты аминокислоты цитруллина, образующейся в процессе посттрансляционной модификации белков, наиболее часто определяются антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ).

Нежелательная лекарственная реакция (НР). Любое неблагоприятное явление, которое развивается в момент клинического использования лекарственного препарата и не относится к его заведомо ожидаемым терапевтическим эффектам.  Липидный профиль. Это биохимический анализ, позволяющий объективизировать нарушения в жировом обмене организма, к которому относятся холестерин, ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП, триглицериды, коэффициент атерогенности.

Эпидемиология

РА является частым и одним из наиболее тяжелых иммуновоспалительных заболеваний человека, что определяет большое медицинское и социально-экономическое значение этой патологии [2]. Распространённость РА среди взрослого населения в разных географических зонах мира колеблется от 0,5 до 2% [2]. По данным официальной статистики, в России зарегистрировано около 300 тысяч пациентов с РА, в то время как по данным Российского эпидемиологического исследования РА страдает около 0,61% от общей популяции [3].

” alt=””>

Соотношение женщин к мужчинам — 3:1. Заболевание встречается во всех возрастных группах, но пик заболеваемости приходится на наиболее трудоспособный возраст — 40–55 лет. РА вызывает стойкую потерю трудоспособности у половины пациентов в течение первых 3-5 лет от начала болезни и приводит к существенному сокращению продолжительности их жизни, как за счет высокой частоты развития кардиоваскулярной патологии, тяжелых инфекций, онкологических заболеваний, так и характерных для РА осложнений, связанных с системным иммуновоспалительным процессом — ревматоидный васкулит, АА амилоидоз, интерстициальная болезнь легких и тд;[1,2].