Генно-инженерная терапия ревматоидного артрита – биологические препараты для лечения

Биологические методы лечения ревматоидного артрита: генноинженерные биопрепараты в ревматологии

Причины ревматоидного артрита окончательно не установлены. В рекомендациях по лечению указано, что базисная терапия должна быть назначена как можно раньше после верификации диагноза. В таком случае пациент попадает в терапевтическое окно, когда противовоспалительные препараты будут максимально эффективны.

Метотрексат в первую очередь рекомендован для лечения ревматоидного артрита. Однако ревматологи советуют применять не монотерапию, несколько средств одновременно с длительностью лечения от 6 месяцев. В схему включают нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероидные гормоны, различные цитостатики. Оптимальная длительность курса при хорошем ответе на лечение – до 3 лет.

Вводится средство подкожно. Это рекомбинантная форма антагонистов рецептора человеческого интерлейкина-1 (IL-1), селективный блокатор.

Биологические методы лечения ревматоидного артрита: генноинженерные биопрепараты в ревматологии

В организме любого человека вырабатываются определенные вещества (медиаторы), которые участвуют в воспалении. При аутоиммунных процессах комплексы антиген-антитело запускают избыточную реакцию и приводят к возникновению хронического воспаления.

В таблице приведены основные точки приложения препаратов генной инженерии при ревматоидном артрите, их названия.

Препаратам первого ряда борьбы с симптомами ревматоидного артрита считают ингибиторы ФНО. Их и назначают при неэффективности базисной терапии. Другие средства используют лишь при невозможности применения ингибиторов ФНО.

Использование их у пациентов с устойчивостью к базисной терапии обусловлено быстрым и мощным клиническим эффектом. Генно-инженерные средства не рекомендуют при артрозах ввиду другой природы заболевания.

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита:

• уменьшают проявления заболевания (облегчают боли, снимают припухлость суставов);
• улучшают качество жизни пациента;
• увеличивают шансы на развитие ремиссии у пациента;
• объективно замедляют развитие ухудшения (по картине на рентгене).

Особенности применения

Биотерапия рекомендована:

1. Для лечения острого ревматоидного артрита при неэффективности терапии другими базисными средствами в максимально переносимой дозировке.
2. Для борьбы с тяжелым течением заболевания с устойчивостью к лечению комбинации 2 базисных противовоспалительных лекарств, применяемых в максимально переносимой и эффективной дозировке.

Введение белковых молекул, подавляющих иммунитет, может вызывать развитие тяжелых заболеваний и обострение уже имеющихся хронических расстройств. Так биологическая терапия ревматоидного артрита может спровоцировать:

• поражение нервной системы;
• инфекционные осложнения;
• рост опухолей;
• развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении;
• возникновение аутоиммунных заболеваний;
• аллергические реакции.

Такая терапия рекомендована далеко не всем пациентам с тяжелым артритом.

Ввиду отсутствия клинических данных гибп для ревматоидного артрита не рекомендуют женщинам во время беременности и кормления, а также детям до 2 лет.

Так ревматологи не назначат курс лечения при наличии:

• туберкулеза;
• онкологических заболевания;
• угнетении кроветворения;
• индивидуальной непереносимости белковых компонентов;
• заболеваниях с разрушением (демиелинизацией) оболочки нервных волокон;
• декомпенсации хронических соматических расстройств;
• хронических вирусных заболеваний (гепатиты B, C).

Первую, вторую и третью инъекции выполняют в 1-й, в 14-й и 42-й дни. Затем переходят на введение каждые 56 дней. Общее число введений – до 6.

Побочное действие

На фоне лечения могут возникнуть:

• головные боли;
• психические нарушения;
• обострение демилиенизирующих заболеваний;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• угнетение кроветворения;
• отеки и инфекции мочеполовых путей;
• аллергические проявления кожного или респираторного характера;
• диспептические проявления (тошнота, рвота, боли в животе);
• боли в грудной клетке;
• озноб;
• боли и покраснение в месте инъекции.

Противопоказания

Ремикейд не рекомендован пациентам с такими состояниями:

• гиперчувствительность к белкам средства;
• туберкулез;
• сепсис;
• детский возраст;
• дактация, беременность;
• злокачественные новообразования в анамнезе;
• хронический гепатит;
• хроническая сердечная недостаточность.

Взаимодействие

При совместном использовании Ремикейд с Метотрексатом повышается его концентрация в крови. Случаи передозировки не зарегистрированы.

Препарат отпускают из аптеки только по рецепту. Условия хранения – холодильник. Запрещено замораживать средство. Опитимальная температура – от 2 до 8 градусов.

Срок хранения – до 3 лет

Стоимость 1 упаковки – от 45000 рублей.

Аналоги Ремикейд – Хумира, Энбрел, Аркоксия. Из бюджетных вариантов – Диклофенак, Мелоксикам, Метотрексат, Напроксен.

Коротко о заболевании

Ревматоидный артрит – это воспалительная патология аутоиммунного характера, которая разрушает суставы, а на поздних стадиях внутренние органы. В силу каких-либо факторов (генетика, косвенное влияние инфекций и др.) иммунитет становится чрезмерно активным, начиная поражать здоровые клетки, распознавая их на молекулярном уровне как чужеродные. В итоге развивается воспаление.

Новости в лечении ревматоидного артрита

Основу терапии составляют НПВС, кортикостероиды и базисные препараты. Рассмотрим их.

Группа НПВС – это препараты выбора, их назначают в первую очередь, поскольку в сравнении с базисными и гормональными средствами они имеют меньше побочных эффектов. Они выпускаются в форме капсул, таблеток, растворов для инъекций и мазей. Действие – угнетение медиаторов воспаления и купирование болевого синдрома. Самые известные препараты:

• Диклофенак,
• Индометацин,
• Мовалис,
• Нимесулид,
• Ибупрофен.

Кортикостероиды оказывают более выраженное противовоспалительное действие и облегчают боль в суставах. Из-за негативного влияния на организм их назначают с осторожностью, а прописанная дозировка должна соблюдаться неукоснительно. Особенно эффективны уколы в полость сустава. Пример средств – Преднизолон, Дексаметазон.

Базисные лекарства

К ним относятся соли золота, сульфаниламиды и цитостатики (Азатиоприн, Метотрексат, Сульфасалазин). Эти лекарства угнетают активность иммунитета, останавливая воспалительный процесс. В группу базисной терапии также входят противомалярийные препараты и D–пеницилламин, но они практически не применяются в настоящее время.

Местная терапия

Гели, кремы и мази при ревматоидном артрите помогают облегчить боль и снять отечность, дополняют препараты для приема внутрь. Примеры средств:

• Диклофенак,
• Индометацин,
• Вольтарен,
• Долгит,
• Пироксикам,
• Кетопрофен.

Локально патологию лечат мазями и с помощью внутрисуставных инъекций.

Относительно облегчить состояние при воспалении суставов позволяют кремы, гели и мази:

• Диклофенак,
• Индометацин,
• Кетопрофен,
• Фастум-гель.

Действуют слабо и непродолжительно, поскольку до сустава доходит малое количество активного вещества.

Инъекции в сустав

Обычно выполняются с использованием глюкокортикостероидов – Флостерона, Дипроспана, Метипреда, Кеналога и др. Преимущество – быстрота воздействия. Показаны в отрой фазе воспаления при сильных болях, часто их делать нельзя. Один укол обычно позволяет забыть о болевом синдроме на 2-3 недели.

Медицина не стоит на месте, и открытия в сфере лечения тяжелых заболеваний обнадеживают.

Изучив новости последних открытий и запатентованных лекарственных средств, мы составили перечень новейших препаратов для терапии ревматоидного поражения суставов:

• Актемра,
• Хумира,
• Кинерет,
• Хумира,
• Ремикейд,
• Оренция,
• Энбрел.

Большие надежды возлагаются на новые разработки средств от ревматоидного артрита, проводимых в Израиле и США. В Гарвардской медицинской школе тестируют комплекс моноклональных антител Anti-CD3. А израильские ученые занимаются исследованием эффективности гликолипидных соединений.

В России было изобретено лекарство BCD-121 (разработчик – биотехнологическая компания BIOCAD). Это моноклональное антитело с двойным специфическим действием. Оно блокирует сразу два белка в аутоиммунной реакции – фактор некроза опухоли и интерлейкин.

В США был создан препарат Сарилумаб (Кевзара). Это моноклональные антитела, угнетающие интелейкин-6. Исследования обнаружили большую эффективность лекарства по сравнению с Адалимумабом.

Высокую эффективность показывают генноинженерные лекарства и прочие современные разработки. Их можно назвать лучшими вариантами на сегодняшний день. Проблема пока только в одном – дороговизна и недоступность в массовых масштабах.

Поэтому, если подойти с практической стороны, то реальным вариантом терапии для большинства остаются базисные медикаменты, НПВС и глюкокортикостероиды.

В прошлом столетии за открытие эффективности этих средств для терапии ревматоидного артрита была выдана Нобелевская премия. Но вслед за этим выяснилось, что применение глюкокортикостероидов имеет важные ограничения.

Врачебная практика показала, что продолжительное применение и большие дозировки ГК приводят к развитию серьезных побочных эффектов со стороны внутренних органов, кожи и слизистых, поскольку оказывают сильное токсическое воздействие.

Высокие дозы глюкокортикостероидов (более 30 мг в сутки) назначают строго при определенных обстоятельствах:

• ревматоидном воспалении высокой активности;
• опасных для жизни осложнениях васкулита;
• тяжелых последствиях лечения базисными средствами.

К потенциально предотвращаемым или контролируемым побочным эффектам ГК относятся глаукома, диабет, язвенная болезнь, сердечная недостаточность, остеопороз, гипертензия, акне, проблемы со сном.

Необратимые и неконтролируемые последствия гормонального лечения:

• атеросклероз,
• нарушения психики,
• остеонекроз,
• миопатия,
• катаракта,
• поражения кожи,
• тяжелое развитие инфекций,
• увеличение массы тела.

Низкие и средние дозировки доктор выбирает, исходя из особенностей ревматоидного процесса у конкретного пациента. В основном они назначаются в комплексе с базисной терапией при деструктивных изменениях в суставе (костные эрозии). Если же воспаление не распространилось дальше синовиальной оболочки, то основу составляют НПВС и базисные средства. Выраженный синовит допускает внутрисуставные инъекции ГК.

Преднизолон

Это основной препарат из группы глюкокортикоидов, назначаемый при ревматоидном артрите. Он считается эталонным, то есть дозировка остальных ГК сравнивается с ним. Например, 10 мг преднизолона соответствует 1,5 мг Дексаметазона или 8 мг Метилпреднизолона.

Дексаметазон

Минимальная терапевтическая доза составляет 0,5 мг, максимальная – 10-15 мг. Как и для всех ГК, дозировка постепенно увеличивается и так же медленно снижается. Таблетки обычно рекомендуется принимать во время еды, а в промежутках между приемами пищи пить антацидные средства для защиты желудка.

Метилпреднизолон

По активности против воспаления в 5 раз сильнее Гидрокортизона, угнетает лейкоциты и тканевые макрофаги (иммунные клетки). При ревматоидном артрите и синовите назначается в виде уколов в сустав или в мягкие ткани или в форме таблеток.

Глюкокортикоиды снижают проницаемость капилляров, поддерживают тонус крупных сосудов (артериол). На состав крови ГК действуют так:

• уменьшает уровень лимфоцитов, гемоглобина, моноцитов, базофилов, эритроцитов, эозинофилов;
• повышает количество лейкоцитов.

Среди побочных эффектов в отношении сердечно-сосудистой системы артериальная гипертензия, брадикардия (замедление частоты пульса), сердечная недостаточность, аритмия, тромбозы, разрыв миокарда.

На артрит гормоны воздействуют, уменьшая воспаление в суставах за счет подавления иммунных клеток и противовоспалительного эффекта.

Сюда входит пять групп лекарств: цитостатики, препараты золота, сульфасалазин, антималярийные средства и Д-пенициламин. Мы рассмотрим только первые три, так как остальные две ныне практически не актуальны.

Основные представители группы:

• Метотрексат,
• Азатиоприн,
• Циклоспорин,
• Арава,
• Ремикейд.

Считаются одними из лучших средств для лечения артрита – ревматоидного и псориатического. Выраженная эффективность наблюдается в 80% случаев. Наиболее действенны при стремительно прогрессирующем воспалении.

Два основных представителя – Ауротиомалат (торговые названия Миокризин, Тауредон, Кризанол) и Ауранофин. Применяются с первой половины прошлого столетия. Появление цитостатиков вытеснило их на второй план, но все же соединения золота назначаются, если Метотрексат не дает эффекта и нет противопоказаний.

Наиболее эффективны на начальных стадиях и при быстром прогрессировании ревматоидного артрита и раннем появлении подкожных узелков и эрозий на поверхности костей. При серонегативном варианте практически не используются.

Сульфасалазин

” alt=””>

Вместе с Саладопиридазином относится к группе сульфаниламидов. Несколько менее эффективны, чем золотые соли и цитостатики, – для лечебного действия необходим длительный прием (как минимум полгода). Плюс сульфаниламидов в том, что они значительно лучше переносятся. Побочные эффекты редки и обратимы.